С ранних школьных лет Джеймс был объектом постоянного внимания американских СМИ, превозносивших его как будущую звезду НБА. В 2003 году он был выбран на драфте НБА под номером 1 командой «Кливленд Кавальерс». Джеймсу было на тот момент 18 лет, и он стал вторым игроком в истории ассоциации, которого сразу после школы выбрали на драфте под первым номером. Детство ЛеБрона прошло в постоянных переездах с места на место, что очень мешало ему учиться в школе и заводить друзей, поэтому он попросил родителей купить обезьяну. Единственное, что было всегда с юным Джеймсом, — это баскетбол, пристрастие к которому, равно как и к американскому футболу, проявилось довольно рано. Впоследствии футбольный тренер ЛеБрона Фрэнк Уокер приютил своего подопечного у себя дома, тем самым завершив его бесконечные переезды и пропуски школы. ЛеБрон подружился с сыном Уокера Фрэнки младшим и с другими ребятами, которые обожали баскетбол: Сайэном Коттоном, Дрю Джойсем, Уилли МакГи и Ромео Трэвисем.
Все вместе они сделали свою школьную команду одной из лучших в штате. Сам ЛеБрон был на голову выше своих партнеров, как в прямом, так и в переносном смысле. К восьмому классу он вырос до 185 см, мог играть на всех пяти позициях и, по словам своего тренера, обладал баскетбольным шестым чувством. Не прошло и года, как команда ЛеБрона вышла в финал национального чемпионата среди восьмиклассников. Именно тогда впервые заговорили о Джеймсе как о будущей звезде баскетбола. Леброн стал полноценной звездой в команде Akron St.Vincent — St.Mary, откуда и был задрафтован в НБА. Постепенно он стал настолько популярным, что его матчи в юниорской команде даже показывали по национальному телевидению.
С ним однажды произошла интересная история: тренируясь в зале, он во время очередного слэм-данка сломал кольцо и упал вместе с ним на паркет. Видя, что кольцо поломано, к нему ринулся директор школы, в зале которой тренировался Джеймс, и попытался забрать кольцо. Директор понял, что кольцо, поломанное самим Леброном — это огромные деньги. Директор школы после долгих пререканий уступил кольцо ЛеБрону только за шесть мячей, подписанных звездой.
В 2003 году Джеймс сам выставил себя на драфт. Как он сам признался, сомнений — идти или не идти в НБА — у него не было. «Кливленд Кавальерс», зная о таком таланте, даже отдали посередине сезона своего ключевого баскетболиста Миллера для того, чтобы по итогам сезона занять последнее место и иметь больше шансов для того, чтобы заполучить себе юного таланта. Стоит ещё упомянуть, что конкуренты на драфте у Джеймса были серьёзные, среди них — чемпион НБА 2006 года Дуэйн Уэйд, Кармело Энтони, Крис Бош, Кёрк Хайнрик.
Джеймс был выбран «Кливленд Кавальерс» под первым пиком на драфте НБА 2003 года. В своей первой игре в лиге, он набрал 25 очков в матче с «Сакраменто Кингз», став самым результативным дебютантом НБА сразу после школьной скамьи. В последней игре сезона против «Нью-Джерси Нетс» Леброн Джеймс набрал 41 очко за матч, став самым молодым игроком набравшим 40 и более очков за игру в возрасте 19 лет.
8 июля 2010 года Джеймс объявил в прямом эфире ESPN о подписании контракта с «Майами Хит» что вызвало бурю негодования в Огайо — вплоть до публичного сожжения маек с 23-м номером. Как сказал сам Леброн на его решение повлияли друзья и близкие, а также желание выиграть чемпионат.
Во время матча всех звёзд НБА 21 февраля 2011 года, играя за команду востока, сделал второй в истории матча всех звёзд трипл-дабл (29 очков, 12 подборов, 10 передач). Первый трипл-дабл в матчах всех звёзд сделал в 1997 году Майкл Джордан.
В начале апреля 2011 года Леброн Джеймс стал миноритарным владельцем футбольного клуба «Ливерпуль». Сам Джеймс сказал о том, что «мечтает о том, что сможет достичь таких успехов», каких достиг мерсисайдский клуб. Позднее баскетболист стал появляться на пресс-конференциях в атрибутике «Ливерпуля».
В сезоне 2011/12 ЛеБрон стал впервые в карьере чемпионом НБА. Позднее на пресс-конференции Джеймс сказал, что сбылась его мечта и он стал таки Чемпионом НБА. Также Джеймс получил свой третий титул MVP, набирая в среднем за матч 27.1 очка, 7.9 подборов, 6.2 передач, 1.9 перехватов и был признан самым ценным игроком финала. Ко всему прочему ЛеБрон в составе «Dream team» завоевал свое второе золото на Олимпийских играх. Американцы выиграли все 8 матчей, обыграв в финале испанцев. В четвертьфинальном матче против австралийцев Джеймс записал на свой счет трипл-дабл (11 очков, 14 подборов, 11 передач). ЛеБрон Джеймс вошел в историю, став вторым игроком НБА, после Майкла Джордана, который за один сезон сумел выиграть чемпионат НБА, титул самого ценного игрока регулярного сезона, самого ценного игрока финала и золотые медали со сборной США на Олимпиаде 2012 в Лондоне.
17 января 2013 года Леброн стал самым молодым баскетболистом, преодолевшим рубеж в 20 000 очков в НБА. Эту отметку он преодолел во второй четверти матча с «Голден Стэйт Уорриорз», по итогам которого «Майами» добились победы со счётом 92:75. Джеймс стал 38-м по счёту игроком, которому удалось перешагнуть этот рубеж. Ранее самым молодым игроком, набравшим 20 000 очков в НБА, был Коби Брайант, оформивший рекорд в возрасте 29 лет и 122 дней. Джеймс побил рекорд в возрасте 28 лет и 17 дней.