Древнейший посёлок Усово расположился на берегу Москва-реки. Хотя об этом посёлке упоминается в древней письменности в 1627 году, на самом деле он значительно старше. Своё название этот посёлок, вероятно, унаследовал от фамилии рода Усовых. Знатный шляхтич Лаврентий Ус приехал к великому князю Московскому Василию Тёмному из Литвы. Очевидно, что полученная им здесь земля, а позднее и поселение, возникшее на этих землях, стало носить название Усово.
Самые первые десятилетия со дня основания этого села нигде не описаны, и лишь только в описании 1627 года, имеется упоминание об этом поселении. Из него становится ясно, что находилось оно в вотчине Фёдора Алексеевича Сицкого, князя. В поселении имелись церковь, скотный двор, конюшенный двор. В четырёх крестьянских дворах проживало десять человек. Также здесь имелось четыре людских двора. Фёдор Алексеевич в начале семнадцатого века нёс службу в стольниках, а в 1613 году он подписался об избрании царём Михаила Романова под грамотой. Во время своей службы стольником, он выполнял различные поручения, а во время богослужения он всегда сопровождал царя. В 1626 году во время второй свадьбы Михаила Романова со Стрешневой Евдокией он постилалподножие под государя и государыню, а на следующий день после свадьбы был в мыльне вместе с царём. Вероятно, князь Сицкий был очень приближен к монарху. В церкви Спаса, в посёлке Усовонаходились пределы во имя Фёдора Стратилата и Михаила Маленина, иными словами, ангелов царя и князя Сицкого.
С середины восемнадцатого века село было во владении бригадира Михаила Михайловича Матюшкина. Во времена его владений селом, стоявшая здесь усадьба, имела прекрасный сад с оранжереями, огороды и различные хозяйственные постройки. Недалеко от усадьбы была построена Спасская церковь, которая была заложена в 1765 году и была каменной. В конце восемнадцатого века в селе было уже сорок дворов. Численность населения составляла 375 человек. Каждый год, 16 августа в день храма Спаса Нерукотворного образа, на ярмарку, которая устраивалась, приезжали крестьяне из ближайших мест.
Матюшкин не был женат, и наследников у него не было. В 1804 году было составлено завещание, в котором говорилось, что капиталы отдаются приближённым лицам и богоугодным заведениям, а недвижимость, куда входило и Усово, завещал коллежскому ассесору Сергею, а также Дмитрию Михайловичу Лассенгефнер, которые были побочными сыновьями. В том же году Михаил Михайлович и умер. Братья Лассенгефнер имели во владении Усово до 1806 года, после чего посёлок был продан генерал-фельдмаршалу графу Николаю Ивановичу Салтыкову. Предание гласит, что село было проиграно в карты Лассенгефнер, который сохранил за собой лишь маленький участок земли.
